伟哥为何如此神通广大

来源:美国伟哥官网-美国辉瑞公司官方网站 作者:小岳 时间:2017-02-28

  美国著名医科大学约翰霍普金斯大学在动物实验中发现,西地那非(即伟哥)治疗心力衰竭的效果在男女身上有很大的不同。

  研究者在患有不同程度的心力衰竭的雌雄小鼠身上进行了实验。研究的领头人、心血管研究中心的助理教授泷本爱其(Eiki Takimoto)博士称,医生在给病人开具此类药物时需要考虑性别因素,药品的制造商在进行人体临床实验时也需制定相关规则。

  实验结果表明,伟哥在雌性小鼠身上的疗效变化很大:根据它们体内雌性激素水平的高低不同,有些小鼠得到很强的效果,有些小鼠则完全没有反应。而在雄性小鼠身上,伟哥的治疗效果普遍较好,但这是因为该药对与雌性激素完全不相关的一种生理变化起了作用。哺乳动物无论雌雄,体内都有雌性激素,只不过激素水平不同。

  伟哥为何如此神通广大?

  西地那非是用于治疗男性勃起功能障碍的一类药物,其原理是使血管扩张,令流入生殖器的血液增加。这与一些硝酸盐类的药物药理相同,而硝酸盐类的药物已经被用于治疗心力衰竭,缓解该病引起的心脏供血不足问题;除此之外,最近有一些实验表明西地那非可直接对心肌产生有利影响,正是因为以上原因,科学家认为西地那非可用于治疗心力衰竭。

  心力衰竭是心血管科最常见的疾病,致死率非常高。对其疗效显著的药物包括β受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂,这两种药的作用是增强心脏泵血的能力。但是这只解决了心力衰竭的一个病因。

  心力衰竭的起因有很多,如心脏病发作、高血压、动脉硬化等等,就连心肌细胞受到的轻微损伤也会影响大面积的心脏组织重塑,造成心脏肿大、心室硬化等类型的疾病,如纤维化的蛋白取代了弹性大的心肌细胞,使心脏功能失常。这就造成了血液循环不畅,导致了心力衰竭。

  泷本说:“心脏重塑才是心力衰竭的起因,业界已经花了10余年的时间来了解这个问题,试图阻止或逆转其进程。”

  约翰霍普金斯大学的这项研究,其中最关键的一环就是叫做“环鸟苷酸”的分子,它能引起一系列的生理化学变化,对抗高血压等压力因素造成的影响。心脏细胞本身会存储一定量的环鸟苷酸,但是心脏受到损伤后,5型磷酸二酯酶开始发挥作用,环鸟苷酸就慢慢流失掉了。而伟哥就是介入了这个过程。

  伟哥是一种强力的5型磷酸二酯酶抑制剂,当其水平提高时,心肌细胞中的环鸟苷酸得以保存,勃起障碍就得以缓解了。最近,研究人员发现伟哥同样也可以提高心脏细胞中的环鸟苷酸水平。

  早在2005年,泷本带领的团队就开始研究伟哥在小鼠身上的疗效,他们使用的是主动脉缩窄的小鼠。通过手术这些小鼠的心脏所承受的压力提高,引起心脏重塑,之后就出现了心力衰竭的迹象。泷本说:“使用伟哥提高环鸟苷酸的水平后,心脏重塑的进程被阻断甚至逆转了,心力衰竭现象得到改善。”之后,其他研究团队也在动物实验中得到了相似的结论。

  雌性激素不可或缺

  泷本认为,这项新研究以不同的性别为切入点,是相当有意义的,因为之前在临床中实验伟哥治疗心力衰竭的效果时,得到了完全不同的结果。有的小型实验表明伟哥防止心脏重塑和心力衰竭的长期效果很好,而有的大型研究却发现伟哥用于治疗舒张型心力衰竭根本无效。

  为了进一步了解伟哥的药效,泷本带领的团队开始关注它与雌性激素的相互作用。雌性激素也具备保护心脏的功能,因此女性得心脏病的时间平均要比男性晚,一般都是在绝经期后、雌性激素水平下降时才会开始。雌性激素有利于环鸟苷酸发挥作用。

  此次新研究中,他们不仅使用了主动脉缩窄的小鼠,还使用了基因上易患心力衰竭的小鼠,以便更好地进行观察。研究中使用的雌性小鼠,有一半都被切除了卵巢,它们体内的雌性激素水平很低,但所有雌性小鼠都会使用伟哥。实验开始后,所有小鼠都得了心力衰竭,但是雌性激素水平低的小鼠症状更加严重,给它们补充激素后,它们体内的环鸟苷酸水平提高,心脏受到的损伤得以修复。泷本说:“这说明雌性激素对于伟哥药效的发挥有很大的影响。”

  反观雄性小鼠,它们体内的雌性激素本来就少,伟哥在它们身上发挥的作用完全不同。它们开始出现心脏重塑现象后,只需使用伟哥就可以控制病情了。

  泷本解释说:“雌性小鼠体内的雌激素水平本该很高才对,雌激素足以维持环鸟苷酸的水平,而雄性小鼠就只能发展出一种特殊的能力,会在心脏承受压力时开始合成环鸟苷酸。”

  他还说:“我们的研究是很具临床指导意义的,它说明在给女性用伟哥治疗心力衰竭时,需要改变方法。”